CHICAGO — Der frühe Erfolg einer neuen Klasse von Krebsmedikamenten, offenbart in den Testergebnissen, die hier in den letzten mehreren Tagen veröffentlicht hat Hoffnung unter den weltweit besten Krebsspezialisten ausgelöst, die sie am Rande des einen wichtigen Meilenstein im Kampf gegen die Krankheit sein können.
"Wir sind so verwendet zum Scheitern, wir bekommen sehr leicht aufgeregt", sagte Dr. Kim Margolin, ein Melanom-Experte.
Die Aufregung hat sich an die Wall Street ausgebreitet. Aktien von Merck und Bristol-Myers Squibb, die solche Medikamente entwickeln, stieg mehr als 3 Prozent am Montag nach Daten aus ihren Studien über das Wochenende auf der Tagung der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurde.
Die Medikamente wirken in der Regel noch in der frühen Testphase, in einen völlig neuen Weg durch das freisetzen des Immunsystems, um Krebszellen anzugreifen, wie es Bakterien angreift. Das könnte eine Alternative zur Chemotherapie oft kräftezehrend sein.
Suche nach Möglichkeiten, die eigenen Abwehrkräfte zu verwenden wurde ein Ziel seit den späten 1800er als New York Chirurg namens William B. Coley merkte, dass Krebs bei einem Patienten verschwunden, hatte eine schwere bakterielle Infektion.
Er begann dann die Injektion von Bakterien in Krebspatienten, um ihr Immunsystem zu rev. Seine Ansprüche des Erfolges waren umstritten, und die meisten Versuche seitdem zu nutzen, das Immunsystem nicht gearbeitet haben.
Die neuen Medikamente können durch Deaktivieren der Bremse auf das Immunsystem, die programmierten Tod 1 Rezeptor oder PD-1 genannt. Und zwar auf der Tagung präsentierten Daten aus der frühesten Stadium der Prüfung nur die Medikamente im Mittelpunkt der Aufmerksamkeit hier waren, mit einigen Ärzten, die Vorhersage, dass Krebs Behandlung war zu verlagern.
"Wenn Sie fünf Jahre heraus suchen, die meisten dieses Treffens über Immuntherapie,", sagte Dr. Mario Sznol, Professor für medizinische Onkologie an der Yale University.
Analysten, die Milliarden von Dollar Umsatz Vorhersagen, versuchen zu bestimmen, welche der drei Tabellenführer — Merck, Bristol-Myers und Roche — haben die beste Droge und wie schnell die Medikamente auf den Markt kommen könnte. Einige denken, dass es schon ein Jahr und einen halben ab jetzt sein könnte.
"Ich denke, alle von Ihnen zu erkennen, ist dies ein ganz besonderer Moment in der Onkologie," sagte Dr. Roger M. Perlmutter, Leiter Forschung und Entwicklung bei Merck, Analysten Sonntag bei einem ständigen-Room only treffen.
Nutzung des Immunsystems ist aus mehreren Gründen attraktiv. Es kann auf viele verschiedene Arten von Krebs anwendbar sein. Es kann länger anhaltende Remissionen führen, als durch Chemotherapie oder die neueren zielgerichtete Medikamente erreicht werden kann. Und es scheint irgendwie mehr natürliche und ganzheitliche.
"Es scheint das richtige zu tun, um unsere körpereigene Abwehr stimulieren anstatt irgendeine Art von Gift," sagte Therese Bocklage, ein Krebspatient und Pathologen von Albuquerque.
Dr. Bocklage dachte, dass sie ihr Bein bewegt sich einen Weihnachtsbaum in Ende 2011 zerschlagen hatte. Es erwies sich die Rückkehr von dem Melanom sein dachte sie erfolgreich durch eine Operation 20 Jahre vorher ausgerottet war.
Sie unternimmt Mercks experimentelle PD-1-Hemmer, Lambrolizumab, im Rahmen einer klinischen Studie seit Januar 2012 und ihre Tumoren verschwunden. "Wenn ich diese wiederum nicht im letzten Jahr aber vor sechs Jahren hatte wahrscheinlich, ich wäre tot," sagte sie.
Aber es gibt Gründe, vorsichtig zu sein. Dies ist Krebs, nachdem alle. Viele andere erhofften Wunder haben nicht eingestellt. Dies ist eine Konferenz, die Drogen gefeiert hat, die Lebenserwartung von nur wenigen Wochen als Durchbrüche zu verlängern.
"Wir sind so verwendet zum Scheitern, wir bekommen sehr leicht aufgeregt", sagte Dr. Kim Margolin, Experte für Melanom und immun-Therapien gegen die Seattle Cancer Care-Allianz.
Die meisten von was über die Drogen PD-1 bekannt ist, dass sie Tumoren in 15 bis 50 Prozent der Patienten deutlich schrumpfen. Es ist noch nicht eindeutig festgestellt, aber es einige Hinweise gibt, dass die Medikamente werden Menschen leben länger.
Und Ergebnisse in Studien unter idealisierten Bedingungen gesehen nicht perfekt mit der realen Welt übersetzen. Ein Plakat hier vorgestellten sah Verwendung in Großbritannien von Yervoy, ein Melanom-Medikament 2011 genehmigt, das eine anderes immunes System-Bremse deaktiviert. Die mittlere Überlebenszeit wurde nur etwa die Hälfte dessen, was in klinischen Studien gesehen wurde.
Darüber hinaus nur, weil das Immunsystem beteiligt ist machen nicht etwas sicherer. Fragen Sie irgendjemanden mit Lupus, Multiple Sklerose oder andere Erkrankungen, die durch eine aberrante Immunsystem.
Yervoy, gemacht von Bristol-Myers, hat einige schwerwiegende Nebenwirkungen, die durch Reizüberflutung des Immunsystems verursacht. Die neueren PD-1-Medikamente scheinen bisher bemerkenswert gut verträglich, ob Lungen-Entzündung bei einigen Patienten gesehen wird.
Für den letzten zehn Jahren oder so wurde der Schwerpunkt in der Onkologie sogenannte zielgerichtete Therapie und Medikamente bestimmte Genmutationen entgegenzuwirken, das Tumorwachstum zu fahren. Diese sollten um konventionelle Chemotherapie zu verdrängen, die dazu neigt, schnell wachsenden Zellen, Krebs und gesund sind, verursachen ernste Nebenwirkungen zu vergiften.
Gezielte Therapie hatte einige große Erfolge, vor allem das Leukämie-Medikament Glivec. Aber Krebszellen, die tendenziell schnell mutieren, Widerstand zu den zielgerichteten Therapien entwickeln können. Und es wird immer schwieriger, Medikamente für jede schmale Bevölkerung von Patienten mit einer bestimmten Tumor-Mutation zu entwickeln.
Die PD-1-Medikamente sind in gewisser Weise eine Rückkehr in ein einheitlicher Ansatz. Und es wäre schwieriger für den Tumor resistent gegen das Immunsystem werden die anpassen können, als an einem einzigen Medikament.
In der Tat, was am meisten begeistert Forscher hier dieses Wochenende war "Schwanz." Wenn Forscher eine grafisch wie viele Patienten im Laufe der Zeit am Leben bleiben darstellen, neigen die Kurven fallen beinahe auf NULL bei metastasierendem Krebs. Eine erfolgreiche Medikament verlangsamt der Rückgang, aber schließlich fast alle Patienten sterben an Krebs.
Aber mit Yervoy und Experten Hoffnung mit den Medikamenten PD-1 scheint es Bruchteil der Patienten, die nicht von der Krankheit, zumindest für eine lange Zeit sterben. Die Kurve Ebenen heraus in ein Plateau.
Dr. Sznol sagte, dass bei fünf Patienten an der Yale University, mit der Bristol-Myers PD-1-Blocker, Nivolumab, zwei sogar zwei Jahre nach dem Absetzen der Drogenkonsums keine Anzeichen eines Rückfalls hatten.
Alle übernahm 133 Melanompatienten an verschiedenen Kliniken in der Phase 1-Studie Nivolumab. Die mittlere Überlebenszeit betrug 16,8 Monate mit 62 Prozent der Patienten ein Jahr lebendig und 43 Prozent nach zwei Jahren lebendig. In der Studie gab es keine Vergleichsgruppe, aber mit den vorhandenen Melanom-Medikamenten, etwa 24 bis 33 Prozent der Patienten Leben nach zwei Jahren, sagte Dr. Sznol.
Also wenn das Immunsystem so effektiv ist, warum heilen es nicht Krebs allein? Ein Grund ist, dass Krebszellen die körpereigenen Zellen sind, aber mutiert und nicht vom Immunsystem als fremd erkannt werden können. Ein weiterer ist, dass die Tumoren handeln, um das Immunsystem zu unterdrücken.
Viel der früheren Versuche Krebs-Immuntherapie konzentrierten sich auf das erste Problem — versucht das Immunsystem den Tumor zu erkennen und anzugreifen, es zu trainieren.
Die PD-1-Medikamente bekämpfen das zweite Problem der Unterdrückung des Immunsystems. Wie viele Krebsarten, dies funktioniert, ist noch unklar. Großteil der frühen Arbeit wurde in Melanom, die anfälliger als viele andere Tumoren Immunsystem Angriff bekannt ist. Es gibt Fälle, obwohl selten, in denen das Immunsystem Melanom allein besiegen.
Was ist ermutigend Ärzte ist, dass die Medikamente einige Lunge-Krebs-Tumoren verringern können, die nicht besonders anfällig für immun Angriff gegolten haben. Es sind sporadische Berichte über Fälle mit anderen Krebsarten auch, wie Darmkrebs.
